Rol de la terapia génica en el desarrollo de nuevas vacunas

Terapia Génica: conceptos generales

La terapia génica es un área de investigación relativamente nueva de la medicina. Sus inicios se remontan a la década de los setenta, sin embargo, su poca efectividad y alto riesgo impidió un avance mayor en su momento. Fue solo hasta los años 2000, y gracias a los avances derivados del proyecto genoma humano, que la terapia génica logró sus primeros avances significativos en el tratamiento de enfermedades de la retina, patologías inmunológicas e inmunodeficiencias. Existen diferentes definiciones del concepto de terapia génica, una de ellas propuestas por Brian Sorrentino define de manera global todos sus componentes. Sorrentino sostuvo que la terapia génica es “la disciplina que intenta insertar un material genético adecuadamente diseñado, elaborado en el laboratorio, en las células adecuadas para conferir un efecto terapéutico”. El efecto terapéutico deseado puede variar en función de la enfermedad y la patología de base de los pacientes. Utilizando estrategias de terapia génica se puede, entre otros: 1. Corregir una mutación puntual del genoma y de esta forma reparar una proteína disfuncional. 2. Insertar un gen ausente en el genoma y producir una proteína necesaria para el correcto funcionamiento de una vía molecular específica. 3. Eliminar un gen que presente una mutación para detener la producción de una proteína que esté generando una enfermedad, y finalmente 4. Remover una región del genoma que no altera la producción de una proteína normal y evitar la producción de una proteína aberrante.

Una vez las células genéticamente modificadas reúnen condiciones determinadas son reintroducidas en el paciente para lograr una respuesta terapéutica específica, por ejemplo, en terapias basadas en trastornos hematopoyéticos, donde las células a modificar son cultivables en el laboratorio para luego ser trasplantadas al paciente. La terapia génica in vivo se caracteriza por la entrega directa del gen terapéutico al paciente usando un vehículo para ello, como por ejemplo un virus modificado. El gen terapéutico entra en contacto con la célula diana en el interior del paciente, y se produce la modificación genética buscando lograr el efecto terapéutico. No existe una estrategia perfecta e ideal, cada una comparte ventajas y desventajas y su uso depende de múltiples variables tales como la enfermedad a tratar, localización y el efecto terapéutico deseado.

Vectores en terapia génica

Algunas de las primeras terapias génicas aprobadas por las agencias regulatorias y comercialmente disponibles son basadas en vectores AAV. Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), la primera terapia genética, aprobada en los Estados Unidos para tratar a niños y pacientes adultos con un tipo hereditario de pérdida de la visión que puede causar ceguera secundaria a mutaciones en un gen específico, está basada en vectores AAV. Luxturna funciona transmitiendo una copia normal del gen mutado a las células de la retina. Estas células retinianas genéticamente modificadas luego producen la proteína normal para restaurar la pérdida de visión del paciente. Recientemente, Zolgensma^®, otra terapia génica basada en vectores AAV fue aprobada como estrategia terapéutica en pacientes con atrofia espinal muscular SMA (por sus siglas en inglés, spinal muscular atrophy.). Zolgensma^® funciona al reemplazar el gen SMN1 faltante o defectuoso por una copia funcional que produce la proteína SMN, mejorando así la función y la supervivencia de las neuronas motoras.

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